La importancia de la relación entre la percepción y la atención

La importancia de la relación entre la percepción y la atención

Comenzare con definir primero la percepción; pero que es la percepción? La percepción en su concepto ha cambiado durante el transcurso de los años, según Gibson en su obra ¨La percepción del mundo visual (1950)¨ dice que la percepción es un proceso simple, en el estímulo esta la información, sin necesidad de procesamientos mentales internos posteriores; posteriormente la psicología clásica de Ulric Neisser dice que ¨Es un proceso activo-constructivo¨, y la psicología moderna nos dice en resumidas cuentas que la interacción con el entorno no sería posible en ausencia de un flujo informativo constante, al que le llamamos percepción.
Entonces podemos definir la percepción como el conjunto de procesos y actividades relacionadas con la estimulación que alcanzan los sentidos mediante los cuales obtenemos información del medio ambiente ,las acciones que efectuamos en él y nuestros propios estados internos.
Como lo pudo entender,  la percepción es la imagen mental que se forma con ayuda de la experiencia y las necesidades.
También es importante tener bien diferenciado la sensación y la percepción, sus principales diferencias radican en que una sensación no implica necesariamente que la persona se dé cuenta de el origen de lo que estimula sensorialmente, una sensación se trasforma en una percepción cuando tiene algún significado para el individuo.
La sensación se refiere a experiencias inmediatas básicas y la percepción incluye la interpretación  de esas sensaciones. A su vez esta sensación se da en tres fases: la primera es la fase física (actuación del estímulo sobre las terminaciones nerviosas)-que sería el estímulo, la segunda es la fase fisiológica (alteración del órgano y transmisión nerviosa al cerebro)-que formaría parte del estímulo y la tercera es la fase psíquica (captación de la cualidades correspondientes)- esto sería la sensación.
Por otra parte la capacidad sensitiva vienen definida por los umbrales de percepción y esto es a partir de que estimulo comenzamos a percibir algo, aquí en esto se distinguen dos umbrales uno absoluto que incluye el umbral absoluto mínimo(punto en que el individuo percibe la diferencia entre  algo y nada), el umbral absoluto máximo (cuando la sensación experimentada es tan fuerte que no es percibida de forma completa)y por el umbral relativo o diferencial (es la diferencia mínima que se puede detectar entre dos estímulos.
Por eso es importante analizar cuál es la experiencia de las personas con esas sensaciones, ya que la percepción aumenta o se fortalece conforme se enriquece la experiencia y la cultura del sujeto.
La relación entre el estímulo y la sensación entraría dentro de la psicofísica, y en este momento no lo abordare además no es el tema. Pero lo que puedo concluir es que los sentidos son la base de la sensación a través de estímulos.

Ahora vamos con la atención y que es eso de la atención? Para la atención he tomado la definición de ¨William James (1890)¨y nos dice ¨Es el proceso por el que la mente toma posesión, de forma vivida y clara, de uno de los diversos objetos y formas de pensamiento que aparecen simultáneamente; la focalización y concentración de la conciencia son parte de su esencia. Implica la retirada del pensamiento de varias cosas por tratar eficientemente otras¨.

Diversos autores la definen como un proceso, y señalan que la atención presenta fases entre las que podemos destacar la fase de orientación, selección y sostenimiento de la misma. (Ardila, 1979; Celada , 1989; Cerdá, 1982; Luria. 1986; Taylor, 1991).Reátegui (1999) señala que la atención es un proceso discriminativo y complejo que acompaña todo el procesamiento cognitivo, además es el responsable de filtrar información e ir asignando los recursos para permitir la adaptación interna del organismo en relación a las demandas externas.
Otros autores consideran que la atención es un mecanismo, va a poner en marcha a los procesos que intervienen en el procesamiento de la información, participa y facilita el trabajo de todos los procesos cognitivos, regulando y ejerciendo un control sobre ellos (García, 1997; Rosselló, 1998; Ruiz-Vargas, 1987).Para Rubenstein (1982) la atención modifica la estructura de los procesos psicológicos, haciendo que estos aparezcan como actividades orientadas a ciertos objetos, lo que se produce de acuerdo al contenido de las actividades planteadas que guían el desarrollo de los procesos psíquicos, siendo la atención una faceta de los procesos psicológicos.
En mis palabras es el proceso de discriminación de percepciones que permiten al sujeto contactarse con los sucesos del ambiente o de su interior; aunque todas son válidas ya que no se ha llegado a un consenso.
Lo que sí se sabe es que la atención tiene varias características como: La concentración (inhibición de la información irrelevante y la focalización de la información relevante, con mantenimiento de ésta por periodos prolongados (Ardila, Rosselli, Pineda y Lopera, 1997)), La distribución de la atención (La Distribución de la atención se manifiesta durante cualquier actividad y consiste en conservar al mismo tiempo en el centro de atención varios objetos o situaciones diferentes. De esta manera, cuanto más vinculados estén los objetos entre sí, y cuanto mayor sea la automatización o la práctica, se efectuará con mayor facilidad la distribución de la atención (Celada, 1990; Rubenstein, 1982)),

La estabilidad de la atención (Esta dada por la capacidad de mantener la presencia de la misma durante un largo periodo de tiempo sobre un objeto o actividades dadas (Celada y Cairo, 1990)) y El oscilamiento de la atención(Son periodos involuntarios de segundos a los que está superditada la atención y que pueden ser causadas por el cansancio(Rubenstein, 1982)); Además existen criterios de clasificación y para abordarlos propongo esta tabla:

CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN	CLASIFICACIÓN
Mecanismos implicados	Selectiva, Dividida, Sostenida
Objeto al que va dirigido la atención	Externa, Interna
Modalidad sensorial implicada	Visual, Auditiva
Grado de control voluntario	Involuntaria, Voluntaria
Amplitud y control que se ejerce	Concentrada, Dispersa

Ahora bien ya tenemos defina que es la percepción y la atención ya podemos diferenciar y relacionar ambos.
A la conclusión que llego y considero más importante es que se tome a la atención como cualidad de la percepción, no se puede atender a todos los estímulos a la vez, y la atención es el proceso que selecciona los más relevantes para percibirlos ¨mejor¨.

Uso de la psicofarmacología y la importancia para la psicología.

Uso de la psicofarmacología y la importancia para la psicología.

Comenzare definiendo la psicofarmacología que no es otra más que una disciplina científica que estudia el efecto de fármacos con especial atención a las manifestaciones cognitivas, emocionales/motivacionales y conductuales. Ahora les presentare un caso donde existe un diagnóstico de: F00.10 Demencia en la Enfermedad de Alzheimer según CEI.10 de comienzo tardío, sin síntomas adicionales.

Caso
La paciente es un ama de casa de 70 años de edad con dos hijos adultos el motivo de consulta: La paciente siempre había sido siempre una persona muy ordenada, por lo tanto cuando comenzó a olvidarse cosas elementales, su esposo comenzó a preocuparse. La llevó al médico de familia quien la derivó al servicio de psiquiatría de un hospital general para su examen. Según su marido, los problemas de memoria se hicieron evidentes cuando la paciente se quejaba de que no podía recordar algunos nombres. Su esposo notó que a veces era incapaz de acordarse de cosas que habían sucedido el día anterior. Debido a que cada vez su problema progresaba más, tenía dificultad para calcular el dinero al ir de compras, y a menudo volvía sin las cosas que necesitaba. Siempre había estado orgullosa de su forma de cocinar pero ahora arruinaba la comida. Cada vez que cocinaba, le ponía demasiada sal o no la salaba. Se olvidaba también de apagar la cocina o dejaba la canilla abierta. Durante los doce meses anteriores a la consulta no había podido hacer las tareas del hogar sin ayuda de su marido. Consultó a su médico familiar varias veces y éste le recetó fármacos neurotróficos, sin resultados aparentes. Aquí cabe aclara que son los neurotróficos, son una familia de proteínas que favorecen la supervivencia de las neuronas. Estas sustancias pertenecen a una familia de factores de crecimiento que son un tipo de proteínas que se vierten al torrente sanguíneo y son capaces de unirse a receptores de determinadas células para estimular su supervivencia, crecimiento o diferenciación. Aquí ya vemos la importancia de acudir a aun medico en este caso los fármacos no fueron de mucha ayuda.

Antecedentes: La paciente vivía con su esposo, un maestro jubilado de 72 años. Ella también había sido maestra pero dejó de ejercer cuando nació su primer hijo y nunca más volvió a trabajar. Su esposo la describió como una persona serena, sociable y jovial. No había habido mayores problemas en el matrimonio o con los hijos, sin embargo, en los meses anteriores a la consulta, su esposa se había vuelto retraída, apática irritable y un poco recelosa.

El padre de la paciente falleció en una institución para enfermos mentales, en la cual había sido internado a los 75 años por “arterioesclerosis” (aquí no sé porque fue llevado a una institución para enfermos mentales si la arterioesclerosis es el endurecimiento de las arterias, es un trastorno común que ocurre cuando se acumulan grasa, colesterol y otras sustancias en las paredes de las arterias y forman estructuras duras llamadas placas, con el tiempo, estas placas pueden bloquear las arterias y causar problemas en todo el cuerpo).

Datos actuales: Al ser examinada la paciente se presenta algo desprolija.
Lúcida, pero notoriamente ansiosa y suspicaz. Desorientada en tiempo y espacio. Recordaba los nombres de sus hijos pero no sus edades o fechas de nacimiento. Tampoco podía recordar la suya propia ni sabía el nombre del presidente de su país. Su lenguaje era bien articulado pero lento, y poco preciso. Tenía dificultad para encontrar las palabras para expresarse. No podía recordar tres objetos después de un intervalo de cinco minutos. No pudo copiar un cubo y fracasó completamente al copiar la figura del “Rey”. Realizaba cálculos con mucha dificultad y no podía contar hacia atrás. Entendía los refranes sólo en forma literal, y no podía detectar el error de lógica en la “historia del tren” (en esta historia, se le dice al paciente que casi todos los accidentes ocurren en el último vagón, por eso se decidió sacarlo). Era incapaz de advertir la naturaleza del problema.
No se detectaron anomalías en el examen físico y neurológico. Su presión arterial de la era normal para su edad. Todos los análisis de laboratorio dieron negativos, pero una tomografía computarizada mostró una marcada atrofia cortical.
La paciente presenta un deterioro de la memoria y otras habilidades intelectuales, suficiente para impedir sus actividades en la vida cotidiana. Esto se encuentra asociado con un cambio en su comportamiento social (apatía, suspicacia e irritabilidad). La disminución de la memoria y otras funciones intelectuales ha estado claramente presente durante seis meses; el inicio ha sido insidioso y comenzó después de los sesenta y cinco años, con un deterioro progresivo, y en ausencia de una causa específica. La conciencia se mantuvo lúcida.

Estas observaciones les permiten hacer un diagnóstico clínico seguro de demencia en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (F00.1). De acuerdo con los Criterios Diagnóstico para la Investigación, la demencia de grado moderado, debido a que la paciente está impedida de actuar sin la ayuda de su esposo y requiere atención considerable. Dada la ausencia de delirios, alucinaciones o síntomas depresivos, se puede agregar la codificación 0, como quinto carácter.
F00.10 Demencia en la Enfermedad de Alzheimer de comienzo tardío, sin síntomas adicionales.

Se emplearon fármacos en un primer momento cuando la aparición de síntomas tenía 12 meses, posterior a su empleo no dio resultados favorables, después de esto a los 76 años la paciente fallece de una intoxicación, a casusa de que no guardaba en un lugar seguro el veneno para insectos y lo utilizo como ¨endulzante¨.

Después de conocer este caso, encontré que los medicamentos llamados inhibidores de colinesterasa son recetados para el tratamiento de los síntomas de grado leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer. Estos medicamentos pueden ayudar a retrasar los síntomas o impedir que empeoren por un tiempo limitado y pueden ayudar a controlar algunos síntomas relacionados al comportamiento. Los medicamentos son: Razadyne® (galantamina), Exelon® (rivastigmina) y Aricept® (donepezilo). Otra droga, Cognex® (tacrina), fue el primer inhibidor de colinesterasa aprobado, pero ya no está disponible debido a dudas sobre su seguridad.

Considero que en este caso hubiese sido de gran ayuda para la paciente recibir un tratamiento oportuno para poder prolongar su vida y brindarle una mejor calidad, además de que unas revisiones continuas pudieron haber ayudado a detectarlo con anterioridad; y lo que me es importante en todo este caso es que:
Debe considerarse importante la salud mental en todas las personas; puesto que en la mayoría de las ocasiones, solo se acude al médico cuando existe un dolencia o un malestar somático que impida el desarrollo de las actividades cotidianas pero muy pocos veces se toma importancia a los problemas psíquicos de cada persona y prefieren acudir a un amigo para un consejo si así es el caso, o en muchos de otros a cosas ¨místicas¨ para aliviar sus problemas psíquicos o mentales, y es por ello que tiene tanto éxito todos la charlatanerías y solamente abusan de las necesidades, de las situaciones, las condiciones o de algún otra cosas para poderlo hacer sin realmente obtener esa ayuda o un tratamiento adecuado.

Necesitamos des estigmatizar la concepción de psicólogos y psiquiatras en la sociedad, cuando se les invita, oriente, canaliza o se les pide acudan a un psicólogo la gente reacciona de una manera negativo dicen que ¨eso es para locos¨, o alguna referencia a la locura y no se diga a un psiquiatra pues se tiene la imagen aún más errónea.
Esto es a nivel social pero a nivel personal refiriéndome como próximo psicólogo es importante conocer hasta que nivel uno puede tratar totalmente con un paciente y en qué caso es más precisa una intervención psiquiátrica; y también para tener una mejor referencia del paciente es de suma importancia conocer si es o no medicado, que medicamento recibe, porque se lo dieron, que tiempo lleva consumiéndolo, que efecto primario y secundario tanto, en fin es necesario conocer de psicofarmacología para una mejor actuación como psicólogos.
Es importante que no dejemos sin mencionar  la parte biológica que es un aspecto que va muy de la mano con los anteriores pues para un buen diagnóstico también es necesario la evaluación de médica y el practicar análisis de laboratorio y estudios a nivel fisiológico y neurológico para descartar fallas, como fue en este caso que se encontró que tenía una marcada atrofia cortical.

La psicofarmacología es una de la herramientas más importantes para los psiquiatras, y tanto para ellos como para nosotros (próximos psicólogos) nos preocupa la salud mental, por eso es necesario un trabajo multi- e inter- disciplinario para poder llegar a nuestra meta.

 ¨Que la salud mental sea para todos.¨

  

Neurodesarrollo en la vejez

El envejecimiento cerebral  debe de ser entendido dentro del contexto del organismo humano en su conjunto. Una parte del envejecimiento depende de la genética propia y otra del ambiente en que estamos inmersos y con el cual interaccionamos. Las neuronas como es conocido representan la base de la actividad cerebral donde además existen otras células que modulan dicha actividad. La función de los radicales libres de oxígenos sobre determinadas biomoléculas altera la actividad neuronal en esta etapa. El envejecimiento también puede determinar la aparición de enfermedades neurodegenerativas, esto altera la actividad neuronal y se relaciona con el deterioro cognitivo que concluyen en su mayoría con la demencia; con esto es apropiado actuar sobre nuestro ambiente (nutrición, educación, entorno social, sanidad, etc.) ya que con lo genético no podemos hacer más. “El envejecimiento de cada uno de nosotros es un aspecto concreto y no podemos entender el envejecimiento individual, es decir el cumplir años e ir atravesando las diversas etapas del ciclo vital, sin entender el envejecimiento de la población de forma general ya que envejecemos en el contexto de una población” (Tinetti, 2010).

Las células del cuerpo humano se pueden clasificar; desde el punto de vista de su capacidad de proliferación, en dos tipos básicos Un grupo de células tienen capacidad de proliferación (mitosis) durante toda la vida del individuo, aunque ciertamente su cinética se ve disminuida con el envejecimiento. El otro grupo lo constituyen aquellas células que no se dividen por mitosis una vez han alcanzado su límite poblacional; es decir que el mismo número de células que se tienen al nacer son las que se mantienen a lo largo del ciclo vital de la persona. Estas células que no entran en el ciclo proliferativo (mitosis) permanecen en la llamada fase G0 del ciclo celular y las células que pertenecen a este grupo son las del cerebro (neuronas) y corazón (fibras musculares estriadas del corazón) que son el pilar de la vida en cierto sentido.

Existen diversos abordes para el ciclo vital de individuo para explicar los fenómenos que acontecen a lo largo de ella, y la parte final de este ciclo está ocupada por lo que llamamos envejecimiento y culmina con la muerte. Desde un punto de vista biológico no se puede establecer una fecha concreta de comienzo del proceso de envejecimiento de hecho hay teorías de que el envejecimiento comienza desde la fecundación y otros dicen que es cuando la fertilidad femenina desaparece, pero en forma más general el envejecimiento biológico se relaciona con la edad biológica que establece nuestra edad con parámetros homeostáticos y esto nos lleva a pensar en el estado cognitivo de la persona y la posible pérdida de potenciales mentales. De forma legal-demográfica comienza a los 65 y a esto es a lo que llamamos edad cronológica.

El envejecimiento cerebral se da por la afectación del sistema nervioso y lo vemos reflejado en la reducción de sensibilidad, la perdida de potencial motor y la disminución de nivel cognitivo al que habíamos llegado en la edad adulta. Estas pérdidas varían con cada persona. Podemos observar este deterioro en las neuronas con el cambio morfológico fundamentalmente en el depósito de material de desecho en su citoplasma en forma de pigmento (lipofuscina: La lipofuscina consiste en lisosomas que contienen en su interior moléculas no catabolizadas, generalmente lípidos, que se van fusionando unos con otros y con el envejecimiento neuronal tienden a formar grandes masas en el citoplasma de las neuronas), reducción del árbol dendrítico y del número de sinapsis que se establecen sobre cada neurona y de las que ella misma forma sobre otras neuronas.

La característica funcional más importante de la presencia de lipofuscina asociada al envejecimiento sea el hecho de que la mayor parte de los orgánulos citoplasmáticos degradados sean mitocondrias. Las mitocondrias son la fuente fundamental de radicales libres de oxígeno (RLO). Se ha demostrado que los RLO son muy tóxicos y dañinos para diferentes moléculas de las células, principalmente, el ADN tanto mitocondrial (ADNmt) como nuclear (ADNn), las proteínas y los lípidos de las membranas (membrana plasmática) y de los sistemas de citomembranas (retículo, mitocondria, dictiosomas del Golgi, etc.) de los orgánulos celulares.

Otras alteraciones que se dan en la vejes es en la sinapsis, la disminución, durante el envejecimiento, del número de sinapsis o la reducción de su capacidad funcional por alteración en la síntesis, liberación y unión del neurotransmisor que se libera al espacio sináptico con el receptor postsináptico es una de las alteraciones más frecuentemente observadas en estudios de autopsias en humanos. Generalmente las reducciones más importantes en el número de sinapsis se producen en las neuronas de mayor tamaño y en aquellas que poseen los axones más largos (neuronas de proyección) mientras que las de menor tamaño y con axones cortos que sinaptan en su vecindad (neuronas de asociación) suelen estar menos afectadas. Este hecho explica que las enfermedades neurodegenerativas tengan su sustrato neuronal en neuronas piramidales de gran tamaño de la corteza e hipocampo (Enfermedad de Alzheimer, EA) y la sustancia negra (Enfermedad de Parkinson, EP). Las lesiones neuropatológicas de la EA son de dos tipos: las que se localizan en el citoplasma neuronal y las que se observan en la matriz extracelular del sistema nervioso; en el citoplasma de la neurona se afectan los neurotúbulos de su citoesqueleto y estos se desestructuran por alteraciones en una proteína que los mantiene estables (proteína tau) y en la matriz extracelular de las zonas afectadas en la EA, se produce un depósito de un fragmento proteico insoluble, el beta-amiloide, que es parte de la denominada proteína precursora de amiloide (PPA) componente integral de la membrana neuronal.

El envejecimiento promueve la activación de diversas vías neuronales que inducen alteraciones en el equilibrio iónico y la reducción de los niveles energéticos en las sinapsis. Durante el proceso de envejecimiento se puede producir una reducción en la capacidad de las neuronas para sintetizar los neurotransmisores que actúan en las sinapsis y de aquí la alteración en los niveles homeostáticos, que ocasionan diferentes patologías que se ven incrementadas en esta etapa, por ello la reducción de acetilcolina es una de la características más notables en la enfermedad del Alzheimer y la reducción de la síntesis de dopamina es la característica típica de la enfermedad de Parkinson; y para intentar mantener la homeostasis de la neuronas la proliferación de astrocitos se activa, de tal forma que aunque el número de neuronas se reduce durante el ciclo vital, el número de células de glía se incrementa como efecto compensatorio.

Como mencionaba anteriormente el deterioro en la vejez es en conjunto del organismo así que también debemos de observar la barrera hemato-encefálica (BHE) que es el lugar selectivo para el intercambio de nutrientes entre la sangre y el parénquima cerebral y con el envejecimiento los sistemas de transporte molecular que operan a este nivel se ven reducidos con las consecuencias metabólicas que esto tiene para el normal funcionamiento del sistema nervioso.
Otro deterioro que el envejecimiento cerebral determina es, de forma fisiológica, que hace que se produzca la pérdida de capacidad de síntesis de hormonas hipotalámicas, en este caso FSH (hormona folículo-estimulante y LH (Hormona luteinizante) y se llegue a la menopausia.

Desde el punto de vista de la psicología y la antropología, la pérdida de capacidad reproductora de las mujeres, las libera del gasto energético que supone el embarazo, la lactancia y cría y les permite reorientar sus actividades sociales. Una de estas es, actualmente, la atención a los nietos. Se ha postulado que el incremento de la longevidad está de alguna manera relacionado con el “efecto abuela” por el cual son las personas mayores las que actúan en los procesos de ayuda a la crianza de menores y esta dedicación determina, de alguna manera, que se incremente la longevidad; además se ha demostrado que aquellas personas que habían estimulado su cerebro (y su organismo) durante las fases anteriores de infancia, juventud y etapa de adulto, mostraban mejores resultados cognitivos que aquellas personas que no habían tenido la estimulación suficiente, también diversos meta-análisis han mostrado que la herencia explica como máximo el 25% de la longevidad y el 75% restante lo explica el ambiente.

Mecanismos neuronales en los niveles moleculares y celulares

Mecanismos neuronales en los niveles moleculares y celulares

Introducción

Con este trabajo pretendo dar una nocion al cómo funciona el microcosmos del sistema nervioso comenzando desde la unidad mínima que lo componen, explicando los complejos mecanismos electroquímicos que permiten la comunicación y sus diferentes modificaciones bajo determinadas circunstancias explicados desde la membrana celular hasta la comunicación que existe entre las células.

Objetivo

Conocer el funcionamiento del sistema nervioso en su microcosmos, el funcionamiento de la unidad mínima del SNC, como se comunican y sus diversas actuaciones dentro del mismo.

Capacidad de adaptación del sistema nervioso.

El sistema nervioso con el que actualmente contamos los seres humanos es producto de una larga cadena evolutiva con el cual se ha logrado una alta capacidad de adaptación, este sistema hace posible la comunicación y coordinación de millones de células que la conforman y conforman los cuerpos; pero la posibilidad de esta comunicación y coordinación es solo una parte de lo que este sistema logra, puesto que es el fundamento  de la flexibilidad de la respuesta que caracteriza a los organismos inteligentes por que no todo es estimulo-respuesta existe en este sistema la modulación (la capacidad para responder de manera flexible a nuestro ambiente, tomando en consideración un complejo arreglo de factores).

Capacidad de modulación: la neurona y la sinapsis.

El SNC (sistema nervioso central) está conformado por una gran cantidad de células nerviosas individuales (100mil millones aprox.) llamadas neuronas.
De estas pocas son neuronas sensoriales primarias, que son el primer vínculo en la cadena aferente de los receptores sensoriales y el cerebro. Más aún existen solo 3 millones de neuronas motoras las cuales dejan la medula espinal para activar de manera directa al musculo esquelético. Se ha estimado que 99.98% de las neuronas en el SNC de los mamíferos son interneuronas es decir son neuronas que no reciben la información directa del ambiente o provocan de manera directa la contracción muscular, ósea que tienen  la función menos directa pero proporcionan la base para el proceso de modulación que hace posible el comportamiento complejo.

Descubrimiento de la neurona y la sinapsis.

Al inicio del siglo XX se desarrolló un debate, el tema era si el sistema nervioso estaba compuesto por una red de tejido interconectado o de células individuales con espacios entre ellos, la primera hipótesis fue conocida como la hipótesis reticular, en contraste con la hipótesis de la neurona que sostenía que el sistema nervioso se conforma de células individuales que estaban cercanas entre ellas pero no formaban una estructura continua como en la hipótesis reticular, con el paso de los años la hipótesis de la neurona llego a ser dominante, a pesar de los eminentes seguidores de la hipótesis reticular. Camillo Golgi biólogo italiano que descubrió el teñido celular que lleva su nombre, este teñido hace posible la visualización de neuronas individuales con todas sus ramas, esto es posible por una desconocida razón que solo se tiñe el 1% de las neuronas en la que entra en contacto. Esto condujo al biólogo español Ramón y Cajal a reunir evidencia histórica en apoyo de la hipótesis de la neurona. Antes de que el debate fuese resuelto Charles Sherrington propuso en concepto de un espacio estrecho entre las neuronas al cual llamo sinapsis, con bases conductuales más que anatómicas, otra evidencia de esta hipótesis provino de la demostración por parte de Otto Loewi en 1920, de que el nervio vago segregaba una sustancia que disminuía el ritmo cardiaco, a esta sustancia la llamo esencia vagal y desde entonces ha sido identificado como acetilcolina. Con estas y otras líneas de evidencia convergentes que apoyan la hipótesis de la sinapsis, fueron corroboradas por los hallazgos hechos posibles con el desarrollo de la microscopía electrónica, esto posibilito la visualización de la sinapsis y, a su vez dieron cuenta de que la sinapsis tienen enormes implicaciones para el funcionamiento del sistema nervioso.

Componentes generales de la neurona

Existen diferentes formas y tamaños, en Gral. El cuerpo celular o soma contiene el núcleo y varios de los organelos que son críticos para el funcionamiento  de la célula, proyectándose desde el cuerpo celular se encuentran unos tubos muy finos llamados neuritas y de estas existen dos tipos una de ellas son la llamadas dendritas que son quienes reciben las señales y el otro es llamado axón que es quien pasa la información a  la siguiente neurona, los tamaños y formas son muy variados. La importancia de los axones se encuentra en la transmisión de señales de una estructura a otra, una vez activada la porción del axón cercano al cuerpo celular la señal recorre su longitud sin modificación o modulación hasta que llega al final del axón denominado axón terminal o botón.

Glía
Las células glía parece que dan soporte a la estructura del cerebro, la cantidad de ella es numerosa, en el cerebro superan en número a las neuronas, los tipos principales de glía son micro glía, astrocitos y lo oligodendrocitos en el SNC y las células Schwann en SNP. La glía en el SNC dan soporte estructural y nutritivo a las neuronas, la microglía invade y remueve tejido dañado, los astrocitos son células grandes que rodean las vasculatura del cerebro y forman una barrera que lo protege y solo permite que pasen hacia el ciertas moléculas provenientes de la circulación general, esta es la barrera hematoencefalica importante para preservar la integridad fisiológica del cerebro, los oligodendrocitos y las células Schwann enredan sus membranas celulares alrededor de los axones de ciertas neuronas, rodeando al axón con una cubierta de capas concéntricas llamadas mielina, existen brechas periódicas en estas coberturas llamadas nodos de Ranvier, la mielina aumenta la velocidad en transmisión de señales por el axón.

Panorama de eventos en la sinapsis

Comprender la transmisión neuronal involucra dirigir nuestra atención a los dos extremos de la neurona, comenzando en axón terminal, allí encontramos vesículas sinápticas rellenas de moléculas llamadas neurotransmisores, cuando un impulso viaja por un axón llega a él axón terminal, lo que provoca que estas vesículas sinápticas se fusionen con la membrana presináptica y suelte su contenido en la sinapsis, entonces el neurotransmisor se difunde a través del espacio sináptico entra en contacto con un receptor, molécula proteica especializada en la membrana postsináptica, la cual reconoce y se liga con el neurotransmisor.

Actividad neuronal en los niveles molecular y celular

La neurona al igual que todas las células del cuerpo están compuestas por un citoplasma rodeado por una membrana celular, pero aquí la membrana está compuesta por una bicapa de moléculas de lípidos con proteínas que atraviesan la membrana. La biofísica de la membrana la hacen muy impermeable al fluido dentro de la célula, el fluido extracelular y a los iones disueltos en estos fluidos, aunque bajo ciertas condiciones, los iones son capases de atravesar la membrana debido a las proteínas que atraviesan la membrana y forma canales que regulan la permeabilidad o conductancia de la membrana para los iones específicos. Como regla general los canales proteicos alteran la conductancia de la membrana al cambiar su estado de conformación a este proceso se le llama activación de compuerta y esto ocurre en respuesta al enlace de un neurotransmisor especifico a receptores postsinapticos, otro tipo de transmisión menos  común es  la sinapsis eléctrica utilizando conexiones estructurales entre dos neuronas para crear flujos de corriente directa entre ellos en lugar de usar cambios.

Fuerzas físicas subyacentes movimiento de iones.

Para comprender los movimientos de los iones a través de las membranas biológicas es necesario conocer los factores que influyen, como lo es la conductancia que refiere a la medida en la cual una membrana bajo condiciones específicas tiene canales que pueden abrirse para el paso de un ion en particular. Otras fuerzas que regula el movimiento de los iones son la fuerza de difusión que tiende a equilibrar la concentración de la molécula particular y la fuerza electroestática refiere a que cargas iguales se repelen y opuestas se atraen. El equilibrio electroquímico se logra cuando la fuerza de difusión y la electroestática son iguales, a la diferencia de carga entre los dos compartimientos en cuyo punto un tipo de ion particular alcanzaría el equilibrio se le conoce como el potencial de equilibrio para dicho ion.

Potencial de reposo de membrana

-El papel de los iones de potasio 

Dentro de la dendrita y el cuerpo celular existen grandes proteínas con carga negativa que son demasiado grandes como para atravesar la membrana y hacia afuera de la célula. A su vez la membrana es permeable a los iones de potasio con carga positiva,  que son atraídos por la fuerza electroestática  al estar en el interior de la célula logrando un equilibrio llamado potencial de equilibrio.

- El papel de los iones de sodio

En la células gliales el potencial de membrana, puede ser entendida por completo en términos del potencial de equilibrio sin en cambio en las neuronas el potencial de reposo tiene una base molecular más compleja, debido a el equilibrio electroquímico de ella produciendo al final de ello ocurre un fenómeno llamado despolarización que provoca un eflujo  de potasio a una tasa que apenas equilibra el flujo al interior del sodio.

-La bomba sodio-potasio

El intercambio que existe entre sodio y potasio ocasiona un problema, a lo largo del tiempo, conduciría al agotamiento de las diferencias de concentración extracelular-intracelular de cada uno de estos dos iones, lo cual eventualmente resultaría en la abolición del potencial de reposo, y el cómo lo evita es a lo que llamamos bomba metabólica, en ocasiones un ion es transportado de manera activa a través de una membrana que desafía a los factores anteriores, este trayecto requiere elaborar dos mecanismos bioquímicos que consumen energía metabólica, cuya fuente de energía es liberada por el rompimiento químico del adenosintrifosfato; Les llamamos bombas metabólicas por que transportan, de manera activa, iones a través de las membranas en dirección opuesta a la dictada por las fuerzas electroquímicas y a la que resuelve este problema la llamamos bomba potasio-sodio. Lo que logra esta bomba es mantener los niveles estables.

Efectos de la liberación de neurotransmisores sobre la membrana postsináptica       

El escenario está preparado para la unión de neurotransmisores, que estos producen un cambio en los canales iónicos de la membrana post sináptica, la unión de un neurotransmisor a un receptor excitatorio pone en movimiento una cadena de evento bioquímicos que resulta en la apertura de canales de sodio adicionales, este cambio en la permeabilidad es breve y local, el flujo de iones con carga positiva crea una disminución gradual y transitoria en el potencial eléctrico entre el interior y el exterior de la célula en una pequeña área de la membrana de modo que produce una despolarización de varios mili voltios, a esta despolarización se denomina potencial excitatorio posinaptico, otra dimensión importante adicional es la denominada potencial inhibitorio posinaptico este mecanismo consiste en la apertura adicional de canales de cloro y de manera alternativa puede ser provocado por el aumento en la conductancia de potasio de la membrana en reposo. Cada uno de estos mecanismos inhibidores es ejemplificado por la acción del ácido gamma-amino-butírico (GABA por sus siglas en inglés) uno de los principales transmisores inhibitorios en el SNC. En todos los casos de inhibición donde se une un neurotransmisor con un receptor posinaptico como resultado tendremos un potencial inhibitorio posinaptico en oposición con un potencial excitatorio posinaptico. En la unión neuromuscular la inhibición no juega un papel importante puesto que las entradas excitadoras al musculo son sumadas hasta que alcanzan el umbral de activación del musculo.

Integración de entrada en el cono del axón

En promedio cada dendrita recibe entradas de más de 1000 axones, estas miles de sinapsis tienen lugar en diferentes lugares, sobre la dendrita, el cuerpo celular e incluso el axón, y en cualquier momento existe un patrón particular de hiperpolarizaciones y despolarización locales sobre la superficie de la dendrita y el cuerpo celular, unas tendrán una muy corta vida y se irán sin rastro y otro contribuirán al inicio de un potencial de acción en las neuronas que despolarizan.
El cono del axón  es la porción de la neurona que tiene el umbral más bajo para la generación de un potencial de acción, que es el proceso por medio del cual se propaga una señal a lo largo del axón, además el cono del axón es la zona de disparo que integra las entradas recibidas por la neurona, por ello la sinapsis más cercana al cono tienen mayor influencia que aquellos que se encuentran alejados.
Los efectos de los diferentes potenciales sinápticos que ocurren en diferentes lugares sobre la membrana neuronal se suman en la zona de disparo del cono del axón a este proceso se le conoce como suma espacial y el grado de influencia de un potencial postsinaptico sobre la membrana postsináptica está en función de ciertas características como el punto particular en tiempo y las condiciones específicas y cuantificadas les llamamos constante de decaimiento de dicha membrana. los potenciales sinápticos que ocurren en diferentes momentos cercanos o separados es el proceso al que llamamos suma temporal, a la duración relativa de un potencial sináptico le llamamos constante de tiempo que está en relación a la suma espacial y temporal.

Potencial de acción

Potencial inhibitorio posinaptico y el potencial excitatorio posinaptico se conocen de manera colectiva como potenciales electrotónicos termino que refiere a los cambios graduales en el potencial de la membrana, en contraste si el cono del axón alcanza el potencial de umbral se pone en movimiento un proceso diferente en respuesta a la despolarización umbral sucede un serie de intercambios, aperturas y clausuras, flujos ,influjos cambios de voltajes retroalimentaciones y a estos cambios es a lo que llamamos potencial de acción una reacción en cadena que provoca una onda de incremento del sodio y un cambio en el potencial de membrana para viajar a lo largo del axón, propagaciones usado con frecuencia para describir el movimiento del  potencial de acción a lo largo del axón. El restablecimiento del potencial de reposo tras una breve hiperpolarizacion se le conoce como popotencial, a lo que llamamos periodo refractario relativo es este periodo donde la neurona tiene un elevado umbral para su disparo.

Conducción saltatoria

A lo que se llama conducción saltatoria es a la variación de corriente que disminuye cuando se acerca al nodo de Ranvier y se acelera de nuevo una vez que se regenera el axón mielinizado, y esto conduce a los saltos o brincos del flujo a lo largo del axón; teniendo en cuenta que los axones mielinizados tienen una mayor velocidad de transmisión axonal.      

Liberación de neurotransmisores

Para libera el neurotransmisor en la terminal del axón es necesario el influjo de calcio, este mecanismo no se conoce a fondo sin embargo se sabe que el calcio juega un papel importante en la fusión de vesículas sinápticas con las zonas activas de la membrana presináptica donde el neurotransmisor será liberado eventualmente. Mientras mayor sea el flujo de calcio, mayor será el número de vesículas sinápticas que liberen sus contenidos. La reducción de los influjos de calcio origina una inhibición presináptica y las entradas que aumentan el flujo de calcio resultan en facilitación presináptica. Existen diversos factores que disminuyen el influjo de calcio u otros facilitan la liberación de neurotransmisores como los fármacos, vacunas, anfetaminas, venenos etc. Existen dos categorías generales de neurotransmisores: pequeñas moléculas transmisoras y péptidos neuroactivos.                             

Pequeñas moléculas neurotransmisoras

En el sistema nervioso de los vertebrados se han identificado nueve pequeñas moléculas positivamente como neurotransmisores, cuatro de ellos son monoaminas y lo son la dopamina, la epinefrina, la norepinefrina y la serotonina; tres son aminoácidos glutamato aspartato y glicina; uno, el ácido gama aminobutírico (GABA); el noveno es la acetilcolina y cada uno de ellos tienen su receptor especifico y su estructura es ligeramente diferente entre ellas.

Neuropéptidos

Son cadenas cortas de aminoácidos, están involucrados en la mediación de varios procesos neurobiológicos que van desde el estrés hasta la respuesta del dolor, por lo general una neurona solo libera una pequeña molécula transmisora como un neuropéptidos situación a la que se le denomina cotransmisión, aquí las dos sustancias liberadas ejercen un efecto sinérgico aunque también se han visto efectos de oposición, los neuropéptidos son sintetizados en el cuerpo celular y deben de ser transportados en gránulos secretores hacia la terminal del axón para ser liberados, sus efectos son más duraderos en comparación con la pequeñas moléculas neurotransmisoras.

Mecanismos para eliminar neurotransmisores después del disparo neuronal

-Degradación enzimática de neurotransmisores

Uno de los problemas que enfrenta el sistema nervios es  la eliminación de los neurotransmisores de la sinapsis, un mecanismo para lograr su eliminación es la difusión pasiva hacia afuera de la hendidura sináptica sin embargo esto acarrea otro problema el movimiento que aleja a los neurotransmisores de su blanco inmediato sobre la membrana posináptica disminuye la especificidad de su efecto, y la soluciona esto únicamente observada en acetilcolina es el uso de enzimas de degradación, las cuales destruyen al neurotransmisor, además la acción de la enzimas delimita el área sobre la membrana posináptica.

-Recaptura

Otro mecanismo que regula la cantidad de neurotransmisores en la sinapsis es la recaptura que consiste en la reabsorción de transmisores a través de la membrana presináptica, este mecanismo lo que hace es reciclar los transmisores no usados por lo tanto estos conservan la energía metabólica como los precursores químicos requeridos para la síntesis de dicha molécula.

-Autorreceptores

La cantidad de neurotransmisores también es regulada por los autorreceptores sobre la membrana presináptica, cuando la hendidura sináptica ya se encuentra satura los neurotransmisores se ligan a estos autorreceptores y proporcionan una retroalimentación acerca de la concentración sináptica de los mismos e inhiben una liberación posterior.

Respuestas a la asociación neurotransmisor - receptor

La unión de un transmisor a un receptor pone en movimiento eventos que son independientes del transmisor. La importancia primordial de los eventos generados por la unión con el receptor se dan cuenta de cómo el mismo trasmisor puede tener efectos de inhibición o excitación cuando se unen a diferentes tipos de receptores, incluso dentro de una sola neurona, diferentes receptores para el mismo neurotransmisor puede iniciar efectos opuestos.

Bloqueadores de receptores

Son fármacos que disminuyen la efectividad de un neurotransmisor al competir por los sitios de unión de los receptores, esto se debe a que la unión de un neurotransmisor con su receptor inicia todos los procesos posinápticos que determinan si la neurona dispara.

Activación de compuerta

Esta es una de las categorías generales de respuesta que puede ocurrir, en muchos casos, el receptor ligado cambia directamente la activación de la compuerta de un canal iónico en la membrana posináptica, estos receptores conocidos como receptores ionotrópicos, trabajan velozmente y frecuentemente involucran circuitos neuronales que median de forma directa la conducta.

Segundos mensajeros

Otra categoría puede ocurrir cuando un transmisor se une a un receptor incluye la activación de una segunda molécula, denominada segundo mensajero, el más conocido es el adenosinmonofosfato cíclico estas moléculas alteran de manera indirecta la activación de una compuerta de los canales de la membrana iniciando una secuencia de eventos bioquímicos. El efecto de activación de los denominados receptores metabotrópicos contrasta con los efectos de la unión de receptores ionotrópicos puesto que es más tardado. Los segundos mensajeros pueden iniciar la síntesis de nuevas proteínas, y esto lo consiguen al activar proteínas de transcripción que alteran la expresión genética de la neuronal unirse a regiones reguladoras de los genes y afectar la tasa a la cual el gene transcribe el RNA mensajero, y esto contribuye a su vez de manera importante a los cambios estructurales y metabólicos que subyacen al desarrollo neuronal y a la memoria a largo plazo.

Bibliografía: Mecanismos neuronales en los niveles moleculares y celulares (p.25-38)

Emocion y Cerebro

Introducción

Con el curso de la vida humana se ha llegado a estudiar las emociones, de diferentes formas según la época, la cultura y muchos otros factores como la magnitud y sus cualidades sus sistemas de respuesta, su ubicación etc.  Todo esto con la finalidad de entender las emociones en su carácter multidimensional  y de interacción con el pensamiento y la conducta.

Objetivo

Conocer el origen, la probable ubicación de las emociones, así como la importancia y la asociación con otros procesos, la repercusión en la conducta así como el valor de las mismas en la toma de decisiones y el pasaje al acto.

Es importante que ubiquemos a las emociones en el cerebro principalmente y no en otras partes del cuerpo como se creía, antes cabe mencionar que si existe aportaciones de otros órganos y sistemas; y una vez ubicados en el cerebro  para abordar el tema de las emociones, ubiquemos que a lo que coloquialmente llamamos emoción no corresponde a un proceso cerebral independiente y separado, más bien es el resultado de múltiples mecanismos cerebrales que interactúan juntos para darle cualidades diferentes a las emociones; otra punto es que los mecanismos cerebrales de conducta emocional son muy primitivos por su aparición y se han conservado además de ser “inconscientes” ya que la conciencia como menciono Freud solo es la parte final de un sistema de operaciones cerebrales más amplio, De ahí que los procesos cognitivos estén más sometidos a las emociones que a la inversa y que puedan, en determinadas circunstancias, verse avasallados por éstas. Las emociones juegan, además, un papel importante en la determinación de conductas futuras y sus trastornos pueden dar lugar a graves alteraciones del comportamiento, de carácter patológico; por esto el uso de modelos animales puede ser de gran utilidad para comprender como funcionan los mecanismos cerebrales de las emociones en el hombre, puesto que en una parte muy importante de sus bases cerebrales, no parecen existir diferencias cualitativas esenciales entre un caso u otro.

En un principio de estos estudios Hipócrates, cinco siglos antes de cristo decía que nuestra estabilidad emocional dependía del equilibrio de cuatro humores: sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra. De ahí que todavía conservemos el uso del término humor para referirnos a nuestros estados de ánimo. De allí le siguieron los estudios se San Agustín y Leonardo da Vinci y después uno de los más importantes fue el de Franz; Joseph Gall un científico que  descubrió que las diferentes funciones cerebrales se localizan en zonas diferentes del cerebro lo que fue precursor de la disciplina llamada frenología, lo que en paralelo los neurólogos iban adquiriendo conciencia de que determinadas áreas del cerebro  tenía que ver con las emociones y posterior a esto los estudios de psicólogos y fisiólogos ponían también en evidencia dos elementos clave en la emoción: por un lado el componente subjetivo, que algunos llaman “sentimiento” y por el otro la respuesta corporal, compuesta de una parte que llamamos vegetativa y otra respuesta motora, que da lugar a la expresión somática, gestual de las emociones. Y esta última declaración ha sido causa de grandes discusiones y diferentes teorías sobre la organización de las emociones en el cerebro, y de allí sobre que funciona primero si el “sentimiento” o “el pensamiento”.

Argumentos posteriores resultado de los experimentos de Walter

Cannon donde se realizó lesiones controladas que eliminaban los hemisferios cerebrales y una parte de los núcleos profundos del cerebro y observó que cuando la lesión preservaba la zona del mismo llamada el hipotálamo, se producía en el animal un cuadro denominado ‘falsa rabia’, que esto era un cuadro típico de un estado de cólera producido por un estímulo cutáneo inocuo, cuando la lesión afectaba también al hipotálamo, la respuesta de falsa rabia no aparecía, aunque se observaban algunos elementos descoordinados de la misma. Todo ello sugería que el hipotálamo caudal, preservado en el primer caso, era imprescindible para la expresión coordinada de conductas emocionales y que tal expresión era estereotipada e independiente de los elementos cognitivos conscientes de la emoción, que serían producidos por estructuras cerebrales más altas, incluyendo la corteza.

Básicamente la teoría de Cannon-Bard sobre las emociones establecía que unas zonas particulares del cerebro (tálamo e hipotálamo) eran responsables de  las respuestas emocionales integradas dándole a la corteza cerebral la información necesaria para poner en marcha los mecanismos cerebrales de consciencia de la emoción. Con esto se da una perspectiva bastante amplia para el estudio de las emociones voluntarias (que son las que llevan el componente de la cognición y son conscientes) e involuntarias (que son las primitivas y no conscientes) y las diferentes ubicaciones según la evolución del cerebro dicho por Paul McLean desarrollando una teoría llamada teoría del cerebro ternario de origen progresivamente más moderno (reptil, paleomamífero y neomamífero) cada uno con un funcionamiento muy autónomo, su propia inteligencia, memoria y sentido del tiempo. Solo en los mamíferos superiores estarían presentes los tres cerebros, mientras que las aves, reptiles, anfibios y peces solo tendrían el ‘cerebro reptil’. El cerebro paleomamífero lo constituiría, básicamente, el sistema límbico.

La amígdala cerebral juega un papel importante en la regulación de las conductas emocionales según la experiencia clínica y la experimentación así como los análisis de Kluver y Bucy que pusieron en evidencia que una zona situada en la porción anteromedial del lóbulo temporal, delante del hipocampo, la amígdala cerebral, tenía un papel muy importante en la regulación de tales conductas emocionales, un experimento posterior puso en evidencia la importancia del amígdala desconectando la amigada de un hemisferio del cerebro para conocer la importancia en las respuestas conductuales frente a estímulos visuales y la gran sorpresa fue que tenía gran importancia en la regulación de conductas agresivas y que sirve como un gran centro de convergencia de información sensorial, cortical y visceral, cuya actividad varia acusadamente durante la conducta emocional. También se realizaron diversos experimento asociados con el miedo, terror e incluso en el aprendizaje de las conductas emocionales y las de gran trascendencia (condicionamiento de contexto) que empujan a ponerse más frecuentemente en contacto con aquellos estímulos que son importantes para mantener la especie; Para lograr este objetivo, la constelación de estímulos que identifican a un entorno en el que se obtiene la recompensa, se asocia a ésta y esta asociación tiene lugar en los núcleos baso laterales  de la amígdala y posiblemente esto sea dependiente del neurotransmisor glutamato y sus receptores NMDA.

Neocortex y emociones

Con anterioridad se conocía la participación del lóbulo frontal y concretamente de la corteza frontomedial en el desarrollo de las conductas emocionales, los estudios en pacientes con lesiones de zonas discretas de las áreas orbital y medial de la corteza prefrontal han permitido establecer que existen conexiones recíprocas de estas áreas con la amígdala y el hipocampo, de modo que los estímulos con contexto emocional de acuerdo con circuitos innatos o adquiridos por aprendizaje, actúan sobre la amígdala, pero las conexiones con la corteza prefrontal, el lóbulo temporal anterior y el hipocampo permiten que estas puedan activar esos mismos circuitos sin estímulos externos, por ejemplo, a través de la imaginación y la memoria explicita de aquellos. También sirve para reducir o eliminar las respuestas emocionales reflejas. En general es fundamental para la elaboración de conductas emocionales complejas, y estas constituyen la base de los sentimiento que son el componente consiente de la emoción. Es importante mencionar que la distribución de los diferente elementos de la emoción entre los dos hemisferio no es igual. La consecuencia de lesiones de la corteza cerebral prefrontal medial y orbitaria implicada en la emoción o de lesiones de la amígdala, se manifiestan por la incapacidad de los sujetos que las padecen para hacer juicios y valoraciones adecuadas de situaciones sociales complejas, también se manifiestan en enfermedades como la depresión o bipolar.

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Conclusiones

Considero de mucha importancia haber conocido una perspectiva más amplia para observar analizar y tratar con la emociones, siendo esta una forma muy interesante de abordarlas, a su vez la perspectiva neuropsicológica proporciona aproximaciones a la ubicación de estas y las repercusiones sobre la conducta los daños a los sistemas orgánicos que integran el SNC

Bibliografía

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fís.Nat. (Esp)

Vol. 101, Nº. 1, pp 59-68, 2007

VII Programa de Promoción de la Cultura Científica y Tecnológica; Emociones y cerebro, Carlos Belmonte Martínez

Neurotransmisor acetilcolina

Neurotransmisor acetilcolina

Objetivo: Conocer el neurotransmisor acetilcolina, su funcionamiento, la influencia en la conducta, las diversas alteraciones que produce una falla en este, con el fin de tener una perspectiva más amplia de los factores a nivel orgánico que influyen en la conducta.

Introducción. El neurotransmisor acetil colina fue el primer neurotransmisor en identificarse en el cerebro humano por lo que existen diversos estudios de este y como se genera, como y para que lo utiliza nuestro cerebro.

Marco teórico

El neurotransmisor acetilcolina es el primer neurotransmisor descubierto,  fue aislado y caracterizado farmacológicamente por Henry Hallett Dale en 1914, y después confirmado como un neurotransmisor (el primero en ser identificado) por Otto Loewi; por su trabajo recibieron en 1936 el premio Nobel en fisiología y medicina.
Se sintetiza a partir de la colina sérica. La acetilcolina está formada por dos componentes acetato y colina, los cuales se unen mediante la acción de la acetilcolina transferasa,  esta reacción tienen lugar en su mayor parte en los terminales nerviosos más que en otras regiones neuronales. Este neurotransmisor tiene la fórmula química de CH3-CO-O-CH2-CH2-N-(CH3).
Se encuentra en las neuronas motoras de la espina dorsal, en las neuronas preganglionares del SNA y en las neuronas postganglionares del SNP.
Las vías colinérgicas se proyectan desde los núcleos basales de Meynert, situados en el pálido, al córtex (frontal y parietal principalmente), y al tálamo, amígdala e hipocampo, que es por donde se transporta.
Los receptores colinérgicos se dividen en nicotínicos y muscarínicos.
La Acetilcolina es la substancia encargada de la transmisión de impulsos nerviosos de las neuronas pre a las postganglionares, en los ganglios del sistema nervioso autónomo. A nivel del sistema nervioso parasimpático también media la transmisión entre la neurona postganglionar y el órgano efector. Además, es el mediador de la transmisión nerviosa de la placa motora terminal.
Existen grandes diferencias en los efectos que desencadena la Acetilcolina en diferentes sitios de transmisión colinérgica:

FUNCIONES MOTORAS

La inyección intra-arterial cercana de Acetilcolina, produce contracción muscular similar a la causada por estimulación del nervio motor. Disminución del potencial de reposo en músculo intestinal aislado y aumento en la frecuencia de producción de espigas, acompañado de incremento en la tensión. En el sistema de conducción cardíaca, nodos S-A y A-V, produce inhibición e hiperpolarización de la membrana de la fibra; y disminución pronunciada en la velocidad de despolarización. Regulación central de la función motora extrapiramidal. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la acción inhibidora de la Dopamina. A pesar de que la inervación colinérgica de los vasos sanguíneos es limitada, los receptores muscarínicos colinérgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpáticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguíneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La activación de los receptores muscarínicos produce liberación de una substancia vasodilatadora —Factor relajante derivado del endotelio— que difunde hasta el músculo liso produciendo relajación.

FUNCIONES NEUROENDOCRINAS
Aumenta la secreción de vasopresina por estimulación del lóbulo posterior de la hipófisis. Disminuye la secreción de prolactina de la hipófisis posterior.

FUNCIONES PARASIMPATICAS
Interviene en la ingestión de alimentos y en la digestión, en los procesos anabólicos y el reposo físico. Aumenta el flujo sanguíneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales. Disminuye la frecuencia cardíaca.

FUNCIONES SENSORIALES
Las neuronas colinérgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias áreas de la corteza cerebral y es probablemente idéntico al sistema activador reticular, además de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisión de información visual, tanto en el colículo superior como en la corteza occipital. La acetilcolina también interviene en la percepción del dolor y la memoria.

Síntesis y almacenamiento de acetilcolina.

La Acetilcolina, éster acético de la Colina, es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de la unión de Colina con Ácido acético, en presencia de Acetil-CoA; y, posteriormente, es almacenada en las vesículas sinápticas, en las que se transporta a las terminaciones nerviosas donde se utiliza para la transmisión del impulso nervioso. De sus precursores, la Colina es un alcohol nitrogenado, Trimetilamincefanol, sintetizado en el hígado y luego transportado a la neurona por vía hemática; y el Ácido acético proviene de la Acetil-CoA formada primordialmente a nivel mitocondrial.
La Acetil-CoA se origina de 2 fuentes: puede provenir del Piruvato, gracias a la acción de la Piruvato deshidrogenasa; o ser sintetizada por la Acetil-CoA sintetasa (Acetatotiocinasa).
La enzima acetilcolintransferasa (ChAT) al parecer es sintetizada en el cuerpo de a la neurona y es transportada mediante flujo axoplasmico hasta los terminales, donde se activa.  Esta enzima es específica de las terminaciones nerviosas colinérgicas. La Acetilcolina sintetizada es transportada y almacenada en las vesículas sinápticas. Se estima que cada vesícula contiene 1,000 a 50,000 moléculas de Acetilcolina; y una sola terminación nerviosa motora contiene 300,000 o más vesículas.
La colina es sintetizada, en primer lugar en el hígado y es transportada  a otros órganos por vía sanguínea. La colina libre se capta específicamente en los terminales nerviosos colinérgicos mediante una bomba de alta afinidad, dependiente de Na. 

La colina está presente en el espacio extracelular como resultado de la hidrólisis  externa de la acetilcolina previamente liberada. En todas las neuronas incluso en algunas células gliales parece existir un sistema de captación de Colina de baja afinidad. La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor específico en las sinapsis del sistema nervioso somático (SNS) y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autónomo (SNA), así como en los órganos diana de la división parasimpática. Esta situación ha permitido una amplia dedicación científica y, por tanto, un extenso conocimiento de su actividad. En este sentido, la comprobación del papel excitatorio de la sinapsis colinérgica en la placa neuromuscular y de su papel inhibitorio sobre la membrana de las fibras musculares cardiacas confirma el concepto que anteriormente expresábamos sobre la consecuencia derivada, no del neurotransmisor, sino de la naturaleza de los canales iónicos controlados por los receptores colinérgicos postsinápticos. En la musculatura esquelética el control se ejerce sobre el canal iónico del sodio y en la musculatura cardiaca sobre el canal iónico del potasio.
La acetilcolina se encuentra también ampliamente distribuida en el encéfalo y es un neurotransmisor clave en la regulación de los niveles de vigilancia y en el funcionamiento de grandes áreas de asociación.
El acetato se deriva de la glucosa por vía del piruvato y del complejo piruvato deshidrogenasa  mitocondrial que genera acetil CoA.
La acetilcolina transferasa es una proteína globular, se encuentra en el cerebro. La regulación de la síntesis se debe al hecho de que la bomba de colina de alta afinidad resulta inhibida por un exceso de acetilcolina y acelerada por bajos niveles  lo que hace que resulte como punto de control.
Su síntesis se realiza en el botón terminal mediante la utilización de dos sustancias precursoras, el acetato y la colina; si bien la síntesis exige la incorporación del acetato a la colina y la intervención del sistema enzimático acetil-colina-transferasa (ChAT), que a su vez necesita la presencia de una coenzima, la coenzima-A, para transferir el acetato.
En la síntesis, el proceso fundamental se refiere a la acción de la ChAT, que ante la presencia de acetilcoenzima A y del aminoalcohol colina, deja libre el coenzima y da como resultado el producto final de la reacción, que es el neurotransmisor acetilcolina.
Esta actividad enzimática fue ensayada por primera vez en una preparación libre de células por Nachmansohn y Machado en 1943. Por ejemplo, la enzima colina acetiltransferasa (ChAT) se encuentra con una relativamente alta concentración en el núcleo caudado, pero en relativamente baja cantidad en el cerebelo. Dentro de las neuronas colinérgicas, ChAT está concentrada en los terminales nerviosos, aunque también se encuentra en los axones.
En cuanto a su degradación, el sistema enzimático imprescindible para la catabolización, es la intervención de la acetilcolinesterasa (AChE) postsináptica, que se une específicamente a la acetilcolina y la rompe en dos moléculas, liberando los propios precursores de su síntesis, es decir, el acetato y la colina.
La importancia del Ca⁺² en la transmisión colinérgica es enorme, hasta el punto que se sabe que son necesarios cuatro iones de Ca⁺² para abrir una vesícula colinérgica y que es imprescindible mantener una concentración de calcio extracelular mínima de 10^-4 M para que la conducción de un impulso nervioso termine con la liberación de acetilcolina. Por tanto, la eliminación del Ca⁺² extracelular o el bloqueo de su acción, por ejemplo con la competencia del magnesio (Mg⁺²), disminuye e incluso inhibe la liberación de acetilcolina, como ocurre con algunos venenos y toxinas, como la toxina botulínica.
La acetilcolina es un neurotransmisor ampliamente difundido en el SNC y su significación es diversa y multifacética. En el tronco cerebral responden a la acción colinérgica entre otros, los núcleos cocleares; los centros respiratorios; muchos de los pares craneales aferentes; la propia formación reticular, que responde con activación en una tercera parte de la misma y en una décima parte con inhibición; las estructuras subtalámicas que son colinérgicas y responden con una activación descendente y una inhibición ascendente; el núcleo cuneiforme y los núcleos tegmentales son también colinérgicos y están implicados en los reflejos condicionados y en las respuestas de orientación.
A nivel subcortical cabe reseñar el papel colinérgico de los núcleos grises basales, aunque ciertamente hay neuronas que responden con activación y otras con inhibición.
El papel de la acetilcolina también es importante en el diencéfalo. En el hipotálamo, la activación colinérgica puede provocar hipotermia. También parece ser responsabilidad de la acción colinérgica la liberación de neurohormonas, como la antidiurética y la oxitocina. En el tálamo, parece prioritaria la actividad colinérgica en el funcionamiento del sistema talámico difuso y, consecuentemente, en la regulación del nivel de vigilancia de la corteza cerebral.
Ante esta amplia distribución, los efectos centrales de una acción anticolinérgica se ponen de manifiesto de una manera general sobre la conducta con síndromes característicos como pérdida de memoria y atención, habla confusa y ataxia, confusión y desorientación.
La formación de la acetilcolina está limitada por la concentración intracelular de colina, la cual está determinada por la recaptura de colina dentro del terminal nervioso.
Las neuronas no pueden sintetizar colina de nuevo; por tanto es suministrada o desde el plasma o por metabolismo de componentes que contienen colina. Al menos la mitad de la colina empleada en la síntesis de ACh se cree que proviene directamente de ACh reciclada o liberada, hidrolizada a colina por la colinesterasa. Otra fuente de colina viene de la ruptura de fosfatidilcolina, la cual puede aumentarse en respuesta a la liberación local de ACh. La colina derivada de estas dos fuentes se hace disponible en el espacio extracelular y está hasta entonces sujeta a la recogida de alta afinidad dentro del terminal nervioso. En el sistema nervioso central estas fuentes metabólicas de colina pueden ser particularmente importantes, ya que la colina en el plasma no puede pasar la barrera hematoencefálica. Así, en el sistema nervioso central, la recogida de colina de alta afinidad dentro de las neuronas colinérgicas no puede saturarse, y la síntesis de ACh puede estar limitada por el suministro de colina, al menos durante la actividad sostenida. Esto puede ser una de las causas por las que no hay una mejora en demencias con precursores de colina como la lecitina.
La liberación de ACh requiere la presencia de Ca⁺² extracelular, el cual entra en la neurona cuando está despolarizada. La mayoría de los investigadores creen que una corriente de Ca⁺² dependiente del voltaje es el hecho inicial responsable de la liberación de transmisor. Toda la acetilcolina contenida dentro de la neurona colinérgica no se comporta como si estuviera dentro de un compartimento único. Hay al menos dos fuentes distinguibles de ACh; se han llamado fuentes de disposición rápida o depósito y fuentes reserva o estacionarias.  

Liberación de Acetilcolina

Una amplia serie de agentes despolarizantes inducen la liberación de acetilcolina a partir de una serie de preparaciones nerviosas mediante mecanismos que requieren la presencia de calcio.  La liberación de al acetilcolina viene seguida por el comienzo de su síntesis en el tejido para rellenar los depósitos.
En un cerebro normal, los niveles de dopamina y acetilcolina, se encuentran en equilibrio e igualados en sus funciones inhibitorias y excitatorias. Cuando se reducen los niveles de dopamina, se rompe dicho equilibrio pues la acetilcolina comienza a tener un exceso en su actividad excitatoria, lo que provoca enfermedad de Parkinson. La dopamina se encuentra en la pares compacta de la sustancia negra y se ignoran las causas por las que sus neuronas mueren y dejan de mantener el sistema en equilibrio sobre el cuerpo estriado.
Desde el núcleo caudado y el putamen, existe una vía hacia la sustancia negra que segrega el neurotransmisor inhibitorio GABA (ácido gamma aminobutírico). A su vez, una serie de fibras originada en la sustancia negra envía axones al caudado y al putamen, segregando un neurotransmisor inhibitorio en sus terminaciones, la dopamina. Esta vía mutua mantiene cierto grado de inhibición de las dos áreas y su lesión provoca una serie de síndromes neurológicos, entre los que se encuentra la enfermedad de Parkinson. Las fibras provenientes de la corteza cerebral segregan acetilcolina, neurotransmisor excitatorio, sobre el neoestriado. Las causas de las actividades motoras anormales que componen la enfermedad de Parkinson se relacionan con la pérdida de la secreción de dopamina por las terminaciones nerviosas de la sustancia negra sobre el neoestriado (tracto nigroestriatal) al que deja de inhibirlo. De esta forma, predominan las neuronas que segregan acetilcolina, emitiendo señales excitatorias a todos los núcleos de la base, responsables en conjunto, del planeamiento motor y algunas funciones cognitivas. Se requiere una pérdida de aproximadamente el 80% de la dopamina estriatal para que aparezcan los síntomas. Histológicamente, la enfermedad se caracteriza por la presencia de los cuerpos de Lewy en la sustancia negra y el locus coeruleus, aunque también pueden aparecer en otras localizaciones del sistema extrapiramidal. Se trata de inclusiones intracitoplasmáticas compuestas por proteínas, ácidos grasos libres, esfingomielina y polisacáridos.

Receptores Nicotinicos

Son proteínas pentaméricas compuestas de subunidades heterólogas. Hay varios subtipos, de estos, los del sistema nervioso central existen también como pentámeros, pero compuestos por subunidades a, b, g y d; y cada sub-unidad parece estar codificada por genes diferentes. El receptor nicotínico de la ACh consta de cinco subunidades ordenadas alrededor de un pseudoeje de simetría. Las subunidades muestran secuencias de aminoácidos homólogas con un 30 a 40% de identidad en los residuos de aminoácidos. Una de las subunidades, llamada a se expresa en dos copias; las otras tres b, g y d, se presentan como copias únicas. Se han identificados al menos dos tipos de receptores nicotínicos: Los N1 presentes en los ganglios del sistema nervioso autónomo, y los N2 en la placa terminal muscular.
Se caracterizan por una respuesta rápida, actúa mediante despolarización directa de al membrana postsináptica, a la activar canales de sodio. Es un receptor ionotropico;  las sinapsis nicotinicas colinérgicas actúan en las uniones neuromusculares en ciertos ganglios y en lugares centrales del sistema nerviosos central. El receptor nicotínico de la acetilcolina es el receptor de neurotransmisión mejor caracterizado. Se ha establecido que las toxinas de serpiente, como a-bungarotoxina, inactivan irreversiblemente la función de receptor en el músculo esquelético intacto, y este descubrimiento llevó directamente a la identificación y consecuente aislamiento del receptor nicotínico de la ACh en el pez torpedo. La cavidad central, se cree que es el canal iónico, el cual en estado de descanso es impermeable a iones; en activación, no obstante, se abre de forma selectiva para cationes. Las subunidades a forman el lugar para adherencia de agonistas y antagonistas competitivos y proporciona la superficie primaria con la cual las toxinas a de serpiente se asocian.
La exposición continuada de receptores nicotínicos a agonistas lleva a una disminución de la respuesta, incluso aunque la concentración de agonistas disponible al receptor no varíe. La pérdida de respuesta por una exposición previa al agonista se llama desensibilización.

Receptores Muscarinicos

Constituyen el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro, donde parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje; se ha reportado que estos receptores están involucrados en los trastornos afectivos, como depresión y manía. Estos receptores son glucoproteínas pertenecientes a una superfamilia de glucoproteínas receptoras cuyas funciones están mediadas por interacción con Proteínas G. Gracias a la clonación molecular se han detectado 5 subtipos de receptores muscarínicos, de estos los más conocidos son el M1 y el M2.
Son más lentos en su respuesta  y parecen ctuar a través de GMP cíclico como segundo mensajero, por lo que se denomina un receptor metabotrópico.
Las sinápsis muscarinicas se hallan en el músculo liso, músculo cardiaco, ganglios y muchas otras regiones del sistema nerviosos central, los receptores muscarinicos superan a los nicotinicos en número, en un factor de 10 a 100.
En cuanto a los receptores muscarínicos, hay que decir que el receptor nicotínico es más semejante a otros canales iónicos asociados a ligandos que al receptor muscarínico. El receptor muscarínico pertenece a la misma familia, como cantidad de otros receptores, de la superficie de la célula, el cual transduce su señal a través de las membranas por interacción con proteínas adheridas a GTP.
    Las respuestas celulares a la estimulación del receptor muscarínico incluyen inhibición de la adenil ciclasa, estimulación de la fosfolipasa C y regulación de canales iónicos. La inhibición muscarínica de la formación de AMPc es más aparente cuando la adenil ciclasa se estimula, por ejemplo, por activación de receptores adrenérgicos con catecolaminas. La adición simultánea de agonistas colinérgicos disminuye la cantidad de AMPc formado en respuesta a la catecolamina, en algunos tejidos incluso completamente. El resultado es una disminución de la activación de la proteína quinasa dependiente de AMPc y una disminución de la fosforilación del sustrato catalizado por esta quinasa. El mecanismo por el cual el receptor muscarínico inhibe la adenil ciclasa es a través de la activación de una proteína inhibitoria adherida a GTP, Gj. Esta molécula compite con la proteína G activada por agonistas estimuladores (Gs) para la regulación de la adenil ciclasa.

Bloqueo   de la transmisión neuromuscular

Existen tres tipos de receptores nicotínicos en la unión neuromuscular, dos situados en la superficie muscular y uno en la terminación del nervio parasimpático.
A  la llegada del impulso nervioso se liberan moléculas de acetilcolina a partir de la terminación nerviosa presináptica, cruza el espacio sináptico y estimula los receptores postsinápticos permitiendo el flujo de iones a través de ellos despolarizando la placa terminal, luego es hidrolizada por la enzima acetilcolinesterasa.
Los receptores postsinápticos están situados justo al lado opuesto de donde se liberan las moléculas de acetilcolina, estos, en número de cinco, tienen las denominaciones de a, b, d y e, distribuidas concéntricamente existen dos subunidades a, una molécula de acetilcolina ocupa estos dos receptores a y cuando dos moléculas de acetilcolina estimulan simultáneamente a las dos unidades alfa, se abre un canal en el receptor permitiendo el paso de sodio y calcio hacia el miocito y potasio hacia fuera, se ha estimado que 400000 receptores se abren para crear el estímulo suficiente para crear el potencial que desencadena la contracción muscular.
Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina, por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo contracciones conocidas como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas por la acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho más tiempo causando despolarización y posteriormente el bloqueo neuromuscular.
Las drogas no despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por lo menos, inhibición competitiva, lo que causa que no   haya apertura del canal iónico, no se despolarizará la membrana y el músculo quedará flácido.
Existen dos clases de agentes relajantes musculares por lo anteriormente descrito:

• Despolarizantes.
• No Despolarizantes.

Drogas No Despolarizantes
Estas drogas se desarrollaron a partir del año 1942, son compuestos derivados del amonio cuaternario y poseen en su estructura moléculas por lo menos un átomo de nitrógeno cargado positivamente.
Se pueden dividir en:Bencilisoquinolinas: D-tubocurarina, Metocurina, Alcuronio, Atracurio, Doxacurio, Mivacurio, y cisatracurio.
Aminas Cuaternarias: Galamina
Amino esteroides: Pancuronio, Pipecuronio, Vecuronio y Rocuronio.
Por su mecanismo de acción, estas drogas no tienen los mismos efectos colaterales que la succinilcolina por lo que su efecto de acción es más lento, tienen un mayor tiempo de duración lo que las hace más aptas para su uso en procedimientos que requieren uso prolongado de relajación muscular como cirugías prolongadas.

Drogas Despolarizantes
La succinilcolina es la única droga no despolarizante disponible, posee una estructura similar a la de dos moléculas de acetilcolina.  El inicio de acción de esta droga, es rápido, alrededor de 1 minuto y su duración es cortas 17 a 8 minutos, por las características de la succinilcolina, esta es utilizada para intubaciones traqueales rápidas lo que es esencial si se quiere disminuir el riesgo de aspiración gástrica.  Los efectos colaterales son  clínicamente importantes, entre ellos destacan el dolor muscular, la hipercalemia y el aumento de las presiones intraoculares e intragástrica.  Se ha asociado al uso de esta droga la hipertermia maligna un desorden hereditario raro pero potencialmente fatal,  se estima una incidencia de 1 en 50000 adultos, la crisis hipermetabólica puede ser controlada con la infusión de Dantrolene lo que demostró una reducción a menos del 10% de la mortalidad.   Se atribuye a una mutación gen receptor de rianodina, responsable del control del flujo de calcio en el músculo esquelético como causante de este desorden.

Enfermedades relacionadas

La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune y crónica caracterizada por grados variables de debilidad de los músculos esqueléticos (los voluntarios) del cuerpo., Ocurre cuando el cuerpo produce de forma inapropiada anticuerpos contra los receptores nicotínicos de la placa neuromuscular, y de este modo inhibe la transmisión de señales de la acetilcolina. La denominación proviene del latín y el griego, y significa literalmente «debilidad muscular grave» .La característica principal de la miastenia gravis es una debilidad muscular que aumenta durante los períodos de actividad y disminuye después de períodos de descanso. Ciertos músculos, tales como los que controlan el movimiento de los ojos y los párpados, la expresión facial, la masticación, el habla y la deglución (tragar) a menudo se ven afectados por este trastorno. Los músculos que controlan la respiración y los movimientos del cuello y de las extremidades también pueden verse afectados, pero, afortunadamente, más tardíamente. Los fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa (por ejemplo neostigmina o fisostigmina) son efectivos para el tratamiento de esta afección.

La distonía es una enfermedad caracterizada por una contracción muscular permanente; puede estar provocada por un exceso de acetilcolina a nivel muscular. La toxina botulínica es un anticolinérgico inyectable. Los antihistamínicos inhiben la histamina, con lo que se produce una disminución de la acción de la acetilcolina.

Namenda® (memantina) Bloquea los efectos tóxicos asociados con el exceso de glutamato y regula la activación del glutamato.	Antagonista del N-metil D-aspartato (NMDA) recetado para el tratamiento de los síntomas de grado moderado a severo de la enfermedad de Alzheimer.	Mareo, dolores de cabeza, estreñimiento, confusión.
Razadyne® (galantamina) Previene la descomposición de la acetilcolina y estimula la liberación de niveles más altos de acetilcolina en el cerebro por los receptores nicotínicos.	Inhibidor de colinesterasa recetado para el tratamiento de los síntomas de grado leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer.	Náusea, vómitos, diarrea, pérdida de peso, pérdida de apetito.
Exelon® (rivastigmina) Previene la descomposición en el cerebro de la acetilcolina y de la butirilcolina (un compuesto químico del cerebro similar a la acetilcolina).	Inhibidor de colinesterasa recetado para el tratamiento de los síntomas de grado leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer. (El parche también es para casos de grado severo).	Náusea, vómitos, diarrea, pérdida de peso, pérdida de apetito, debilidad muscular.
Aricept® (donepezilo) Previene la descomposición en el cerebro de la acetilcolina.	Inhibidor de colinesterasa recetado para el tratamiento de los síntomas de grado leve a moderado, y de grado moderado a severo de la enfermedad de Alzheimer.	Náusea, vómitos, diarrea.

Estos son algunos fármacos utilizados en el tratamiento de alteraciones y enfermedades relacionadas con acetilcolina.

Algunos alimentos con alto contenido de acetilcolina

Recordemos que la acetilcolina es un neurotransmisor esencial para almacenar y recuperar recuerdos. Un déficit de acetilcolina se ha asociado con un mayor riesgo de la enfermedad de Alzheimer, según un estudio realizado en 1998 por PJ Whitehouse en la Revista Clínica de Psiquiatría. La acetilcolina se sintetiza en el cuerpo a partir de la colina en los alimentos.
Como ya veíamos a diferencia de otros neurotransmisores, la acetilcolina no está hecha a partir de los aminoácidos. El precursor clave de la acetilcolina en el cuerpo es la colina, una vitamina B esencial en el metabolismo de las grasas. La colina que más se consumen y la acetilcolina es la que tu cuerpo más puede hacer. La lecitina, que se encuentra en muchos alimentos, es una fuente de colina en forma de fosfatidilcolina.
Alimentos
Entre los alimentos ricos en lecitina son las yemas de huevo, trigo, soja, germen de trigo y carnes de órganos. Las verduras como las coles de bruselas, brócoli, coliflor, repollo y tomates contienen altos niveles de colina, al igual que los frijoles negros, frijoles, cacahuete y mantequilla de cacahuete. Los granos como la avena, el maíz y la cebada son una buena fuente de colina. Entre las frutas, los plátanos y las naranjas son ricos en ésta sustancia. La mantequilla, las papas, las semillas de sésamo y las semillas de lino son también una buena fuente de colina. La raíz de ginseng, también conocido como ginseng americano, es una fuente adicional de colina.
De acuerdo con World’s Healthiest Foods (Los Alimentos más Saludables del Mundo), aunque no hay información definitiva disponible sobre los efectos de la cocción, almacenamiento y preparación en el contenido de la colina en los alimentos, la colina es "susceptible de alteración por el oxígeno y el calor". Los consumidores deben evitar los alimentos demasiado cocidos para preservar el contenido de colina

Bibliografía.

1. www.enciclopediasalud.com/definiciones/acetilcolina

2.www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_revista=91&id_seccion=1130&id_ejemplar=3336&id_articulo=32458

3. http://www.mdlatino.com/blog/blog/acetilcolina-neurotransmisor-fundamental-del-sistema-nervioso-periferico/

4. NEUROTRANSMISORES Primeros y Segundos Mensajeros, Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

5. El sistema nervioso: desde las neuronas hasta el cerebro humano. Ernesto Bustamante Zuleta pág. 101-106

6. Neurociencia aplicada: sus fundamentos, Daniel P. Cardinali, capítulo 3 y 4

7. http://www.ehowenespanol.com/alimentos-alto-contenido-acetilcolina-info_142378/